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{"sheet":"基因","index":0,"n_rows":17,"n_cols":2,"rows_kept":17,"cut":false,"hidden":false,"merged":[]}
["基因","基因简介"]
["EGFR","EGFR基因编码酪氨酸激酶受体，是表皮生长因子受体（ERBB/HER）家族成员之一，该蛋白由胞外的结合区、跨膜区及胞内区（包含酪氨酸激酶结构域）组成。EGFR蛋白通过与EGF、HER2、HER3等多种配体结合，其自身发生二聚化并磷酸化，进而激活下游RAS/RAF/MAPK、PI3K/AKT等信号通路，影响细胞增殖、分化等生理过程。EGFR通常在正常人体中表达水平低，但在肺癌、结直肠癌和头颈癌等许多癌症中通过基因突变或扩增导致细胞过度活化，引起细胞过度增殖，导致肿瘤发生。"]
["ERBB2","ERBB2（也被称为HER2）编码一种跨膜受体，是ERBB受体酪氨酸激酶家族的成员，其他受体包括EGFR、ERBB3和ERBB4。ERBB2不直接结合其自身的配体。相反，它通过与其他配体结合的ERBB受体结合来增强它们的活性。ERBB2可以与任何其他EGFR家族受体异二聚化，启动包括MAPK和PI3K/AKT/mTOR信号通路在内的多种下游信号途径的激活。ERBB2还可以形成同源二聚体并启动MAPK、SRC、PI3K和STAT的信号转导。ERBB2介导的信号激活最终会导致细胞增殖、迁移和分化。"]
["ALK","ALK编码一种受体酪氨酸激酶，是胰岛素受体家族的成员。配体与ALK的结合导致下游信号通路的激活，包括JAK-STAT、RAS-MAPK、PI3K-mTOR和JUN通路。ALK信号在神经系统发育以及细胞生长、分化和转化的调节中发挥重要作用。ALK易位在癌症中很常见，主要导致ALK激酶活性的组成性激活。"]
["ROS1","ROS1癌基因编码一种与间变淋巴瘤激酶（ALK）以及胰岛素受体家族相关的孤儿受体酪氨酸激，与ALK蛋白的激酶区高度同源。ROS1基因融合后，受体酪氨酸激酶激活并参与多条下游信号转导通路，包括RAS-MAPK/ERK、PI3K/AKT/mTOR、JAK/STAT3以及PLCγ/IP3和SHP2/VAV3途径。前三者与肿瘤细胞增殖与存活有关，而后两者介导细胞形态转化和参与肿瘤细胞转移和迁移。"]
["MET","间质-上皮细胞转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor,MET）基因是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的一种重要肿瘤驱动基因。c-MET通路异常激活主要包括MET基因14外显子跳跃突变、扩增及蛋白过表达3种类型。激活后调控众多下游信号通路，如PI3K-Akt、Ras-MAPK、STAT和Wnt/β-catenin等，从而发挥其促细胞增殖、细胞生长、细胞迁移、侵袭血管及血管生成等效应，在组织正常发育和肿瘤进展中发挥关键作用。c-MET通路正常表达时促进组织的分化与修复，当调节异常时则促进肿瘤细胞的增殖与转移。"]
["RET","RET编码一种受体酪氨酸激酶，可以激活下游多种信号途径，如RAS、PI3K及STAT等，诱导细胞增殖。RET常与另一基因发生融合，可自我磷酸化且持续激活，诱导细胞过度分裂增殖以致癌变。与RET基因相关的癌症包括非小细胞肺癌、甲状腺癌、结直肠癌等。"]
["NTRK1/2/3","神经营养因子受体酪氨酸激酶(Neurotrophic tyrosine receptor kinase,NTRK)基因家族包括NTRK1、NTRK2和NTRK3，分别编码TRKA、TRKB和TRKC蛋白，它们都是酪氨酸激酶，统称为TRK家族蛋白。NTRK基因重排/融合（NTRK家族成员NTRK1、NTRK2、NTRK3与另一个无关基因重排/融合）导致的TRK受体结构不受控的活化，进而激活下游多种信号通路包括MAPK通路、PI3K-AKT通路及PLCγ通路，诱导细胞癌变。"]
["PIK3CA","PIK3CA基因编码磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)IA型催化亚基。该基因是参与细胞增殖的重要信号传递者,在细胞生长、凋亡及肿瘤的形成过程中起重要的作用。PIK3CA基因发生突变后，ErbB下游信号通路PI3K/AKT信号通路就会进入自我持续活化状态，造成细胞持续生长和增殖，导致肿瘤发生。与PIK3CA基因相关的癌症包括肺癌、结直肠癌等。"]
["PTEN","磷酸酶及张力蛋白同源基因（phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten）PTEN，作为第一个同时具有脂质和蛋白双重特异性磷酸酶活性的肿瘤抑癌基因，可参与细胞周期的调节和抑制肿瘤细胞的增殖、粘附、转移、血管生成及促进细胞的凋亡、分化、衰老等多种生理和病理活动。PTEN基因通过调控PI3K途径、FAK途径、MAPK途径等多条通路，通过脱去肿瘤生长因子介导的细胞内信号转导途径中的关键激酶的磷酸根，降低其磷酸化水平，阻断信号转导通路，达到抑制细胞的增殖、侵袭和转移，促进肿瘤细胞调亡。PTEN基因失活可表现为突变、缺失及转录活性或蛋白的低表达、失表达、甚至不表达，人类多种肿瘤中存在PTEN的失活，PTEN的失活导致其抑癌作用丧失，提示PTEN基因的失活在肿瘤的发生、发展及预后中具有重要的作用。"]
["TP53","TP53是抑癌基因，编码一个53KDa大小，具有包括转录激活、DNA 结合及寡聚化结构域肿瘤抑制功能的蛋白。该蛋白能响应不同细胞应激从而调控目标基因表达，进而诱导细胞周期停滞、细胞凋亡、衰老、DNA 修复和代谢变化。该基因突变可在多种肿瘤患者中检测到，且与较短的总生存期相关。"]
["DDR2","DDR2编码一种受体酪氨酸激酶，可介导多个下游信号通路。当受体的细胞外结构域与其同源配体胶原结合时，DDR2细胞内激酶结构域的自磷酸化开始，这导致多个下游信号通路的激活，例如MAPK和PI3K通路。这些途径的激活促进细胞迁移、分化、增殖和存活。DDR2基因突变可以通过细胞迁移和增殖促进癌变，其表达上调与非小细胞肺癌尤其是鳞癌无病生存时间和总生存时间延长相关。DDR2激活或表达可能与结直肠癌、黑色素瘤和乳腺癌等肿瘤转移有关。"]
["AKT1","AKT是PI3K下游的关键信号，可激活肿瘤发生；AKT又名蛋白激酶B，是调节PI3K信号传导的丝-苏氨酸激酶，由AKT1、AKT2、AKT3组成。AKT经磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）活化后，磷酸化其下游多种底物，参与细胞生物学功能的调节，影响细胞生物学行为，主要表现为促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、提高细胞的乏氧耐受性、促进肿瘤细胞侵袭转移和组织血管生成等，从而参与多种肿瘤的发生。"]
["MAP2K1","MAP2K1（也被称为MEK1）编码一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在MAPK信号级联中起效应蛋白的作用。MAPK信号通路参与多种细胞过程的调控，包括增殖、分化、细胞粘附和转录。作为三层MAPK级联的组成部分，MEK1的活性依赖于上游RAF激酶的磷酸化。激活的MEK1依次磷酸化ERK1/2，然后作为转录调节因子。这些信号事件是由激活上游受体酪氨酸激酶的生长因子、细胞因子和激素触发的，最终导致细胞生长、分化、增殖和生存的关键调控因子的表达发生改变。MEK1信号失调通常与RAS和RAF的基因改变相关。与MAP2K1相关的癌症包括黑色素瘤、结直肠癌、肺癌等。"]
["BRAF","BRAF基因编码一种丝氨酸/苏氨酸激酶，主要参与MAPK激酶级联反应，RAS可以招募BRAF并将其激活，进一步引起下游MEK/ERK信号激活从而促进细胞的增殖、生存、迁移和分化。BRAF突变会引起细胞增殖，促进肿瘤发生。在黑色素瘤、甲状腺癌、肺癌以及结直肠癌等存在BRAF基因突变。在BRAF突变人群中，约一半以上是BRAF V600E突变。"]
["NRAS","NRAS基因编码一种膜相关GTP酶，该酶控制细胞内致癌MAPK和PI3K信号通路。激活NRAS突变将酶锁定在活性状态，通过过度激活这些下游途径导致细胞增殖增加。NRAS突变在甲状腺癌、卵巢癌、黑色素瘤和血液癌症中很常见。"]
["KRAS","RAS癌基因家族在人类癌症中起着重要的作用，包括KRAS、HRAS和NRAS三种。其中KRAS在人类癌症中的突变频率远远高于其他两种。所有RAS基因都可以编码21kDd单体GTPase，将细胞外信号转导至细胞内的信号转导级联。KRAS 催化GTP水解为GDP，可在活性（GTP结合）和非活性（GDP结合）状态之间循环，以激活受体酪氨酸激酶（RTKs）下游的MAPK和PI3K致癌途径信号。RAS酶的功能受鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEFs）的调节，如SOS，它使GDP交换为GTP，也受GTP酶激活蛋白的调节，如NF1，它增加RAS水解GTP的能力。一旦被激活，RAS通过激活包括RAF在内的多种细胞内信号通路，介导对细胞增殖和其他细胞功能的调节。KRAS突变在癌症中普遍存在，尤其是肺癌、胰腺癌和结肠癌。KRAS的突变所导致的单个核苷酸的取代，可通过抑制癌蛋白水解GTP的能力来激活癌蛋白。15%-25%的非小细胞肺癌患者存在KRAS突变，大于90%的突变位于2号外显子，主要位于第12、13号密码子。"]

{"sheet":"药物-肺癌","index":1,"n_rows":34,"n_cols":6,"rows_kept":34,"cut":false,"hidden":false,"merged":[]}
["药物名称","上市状态","药物类型","适应症(FDA)","适应症(NMPA)","适应症(NCCN)"]
["克唑替尼","中国，美国","ALK、MET和ROS1多靶点抑制剂","批准用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）或ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。","1.用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗；2.用于ROS1阳性的晚期NSCLC患者的治疗。","推荐用于MET扩增或MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者的治疗。"]
["塞瑞替尼","中国，美国","ALK、ROS1等靶点抑制剂","用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。","1.用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗；2.用于治疗此前接受过克唑替尼治疗的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。","用于发生ROS1重排的非小细胞肺癌患者的治疗。"]
["阿来替尼","中国，美国","ALK、RET抑制剂","1.用于治疗经克唑替尼治疗后进展或不耐受的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者；2.用于一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。","用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。"]
["布格替尼","中国，美国","ALK、ROS1等靶点抑制剂","1.用于克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的ALK融合阳性的非小细胞肺癌患者；2.用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。","用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。"]
["Lorlatinib","美国","ALK、ROS1和NTRK等靶点抑制剂","1.用于治疗接受Crizotinib或至少一种其他ALK抑制剂治疗后疾病进展的，或者接受Alectinib或Ceritinib作为第一种ALK抑制疗法后疾病进展的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；2.用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。",null,"用于一线治疗进展的ROS1融合阳性患者。"]
["恩沙替尼","中国","二代ALK小分子抑制剂",null,"适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。"]
["达拉非尼+曲美替尼","中国，美国","BRAF抑制剂和MEK抑制剂","用于BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。","用于BRAF V600突变阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。"]
["维莫非尼","中国，美国","BRAF抑制剂",null,null,"维莫非尼或达拉非尼用于达拉非尼联合曲美替尼不耐受的BRAF V600E突变的患者。"]
["达拉非尼","中国，美国","BRAF抑制剂",null,null,"维莫非尼或达拉非尼用于达拉非尼联合曲美替尼不耐受的BRAF V600E突变的患者。"]
["吉非替尼","中国，美国","一代EGFR小分子抑制剂","用于存在表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失突变或21号外显子L858R突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。","用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。"]
["厄洛替尼","中国，美国","一代EGFR小分子抑制剂","1. 用于既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗;2. 适用于在经过4个周期的以铂类为基础的一线化疗后疾病未进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的维持治疗;3. 存在EGFR19号外显子缺失突变或21号外显子(L858R)突变的转移性NSCLC 的一线治疗;4. 与雷莫西尤单抗联用作为携带EGFR19外显子缺失或外显子21突变的转移性非小细胞肺癌的一线治疗。","用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗。"]
["埃克替尼","中国","一代EGFR小分子抑制剂",null,"1. 单药适用于II-IIIA期伴有表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助治疗;2. 单药适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗;3. 单药可用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，既往化疗主要是指以铂类为基础的联合化疗。"]
["阿法替尼","中国，美国","二代EGFR小分子抑制剂","1. 用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗;2.铂化疗后疾病进展的转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)3.用于肿瘤具有非耐药性罕见EGFR突变（L861Q、G719X和S768I）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。","1. 具有表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗; 2. 含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)。"]
["达可替尼","中国，美国","二代EGFR小分子抑制剂","用于表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失突变或L858R突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。","单药用于表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失突变或L858R突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。"]
["奥希替尼","中国，美国","三代EGFR小分子抑制剂","1. 用于既往经表皮生长因子受体（EGFR） 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗中时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的转移性非小细胞性肺癌 （NSCLC）成人患者的治疗;2. 用于经检测确认存在的表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21 L858R突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗;3. 用于经检测确认存在表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21 L858R突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者肿瘤切除后的辅助治疗。","1.用于既往经表皮生长因子受体（EGFR） 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗中时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌 （NSCLC）成人患者的治疗;2.用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或L858R突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗;3.用于具有表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC） 成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。"]
["阿美替尼","中国","三代EGFR小分子抑制剂",null,"用于治疗既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。"]
["厄洛替尼+雷莫西尤单抗","美国","EGFR抑制剂+VEGFR2靶向抗体","厄洛替尼与雷莫西尤单抗联用作为携带EGFR19外显子缺失或外显子21突变的转移性非小细胞肺癌的一线治疗。"]
["厄洛替尼+贝伐珠单抗","美国","EGFR抑制剂+VEGF靶向抗体",null,null,"厄洛替尼+贝伐珠单抗用于非鳞癌于EGFR突变阳性患者的治疗。"]
["伏美替尼","中国","三代EGFR小分子抑制剂",null,"用于治疗既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。"]
["Amivantamab-vmjw","美国","EGFR-MET双特异性抗体","用于治疗在接受含铂化疗期间或之后病情进展、EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。"]
["Mobocertinib","美国","EGFR ex20ins小分子抑制剂","用于治疗在接受含铂化疗期间或之后病情进展、EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。"]
["EGFR TKI","/","/",null,null,"A763_Y764insFQEA与TKI治疗敏感有关，A763_Y764insLQEA可能与TKI治疗敏感有关。"]
["恩美曲妥珠单抗","中国，美国","ERBB2抗体药物偶联物",null,null,"恩美曲妥珠单抗用于OncoKB定义为致癌或可能致癌的ERBB2(HER2)突变患者的治疗。"]
["Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki","美国","ERBB2抗体药物偶联物",null,null,"Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki用于OncoKB定义为致癌或可能致癌的ERBB2(HER2)突变患者的治疗。"]
["Sotorasib","美国","KRAS小分子抑制剂","用于治疗既往接受过至少一种全身系统治疗且携带KRAS G12C特定突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。"]
["Capmatinib","美国","MET小分子抑制剂","用于携带间质上皮细胞转化（MET）基因外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。",null,"用于MET扩增或MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者。"]
["Tepotinib","美国","MET小分子抑制剂","用于携带间质上皮细胞转化（MET）基因外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。",null,"用于MET扩增或MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者。"]
["赛沃替尼","中国","MET小分子抑制剂",null,"用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。"]
["拉罗替尼","中国，美国","NTRK小分子抑制剂","用于NTRK融合突变的局部晚期或转移性实体瘤成人和儿童患者，患者应缺乏标准治疗方案，或在接受其他治疗后病情持续进展。","用于治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因的实体瘤成人和儿童患者。"]
["Entrectinib","美国","NTRK小分子抑制剂","1. 适用于成年ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者；2. 治疗携带神经营养因子受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知获得性耐药突变的实体瘤的成人和≥12岁的儿童患者。"]
["Selpercatinib","美国","RET抑制剂","适用于RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者。"]
["普拉替尼","中国，美国","RET抑制剂","用于RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者。","用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。"]
["Cabozantinib","美国","MET、VEGFR2、RET多靶点抑制剂",null,null,"用于RET融合阳性患者的治疗。"]